正在此时,他发现了一些异常的指标。
按照施怜得出的结论,ANGptL4 与瘦素受体结合会激活 StAt3 信号通路。
而这种激活,理应是可控的。
而且存在上限。
这是机体的自我保护机制。
然而,在另一组小鼠实验中,许秋发现了不同寻常之处。
在高浓度的 ANGptL4 作用下,小鼠 StAt3 信号的磷酸化水平竟然持续上升,而且势头越来越猛。
虽然还未达到上限,但已经相差不大了。
“实验小鼠还在吧?”许秋问了一嘴。
施怜此时也郑重起来,道:“都还活得好好的呢。”
“高浓度这一组,继续追指标。”
施怜虽然有些疑惑。
但出于对老师的绝对信任,没多问,就赶紧回实验室去了。
她走得快,回来得也快。
两三个小时的功夫,她就一脸惊诧地回到了办公室。
“老,老师……StAt3 信号的磷酸化水平,已经是机体上限的三倍了,而且……还在上升!”
这简直离谱。
许秋却不算是意外。
在看到这一异常的时候,他就预料到了会出现这种情况。
“这么看来,小鼠的磷酸化水平应该完全失控了。”
这段时间,许秋也并非徒劳等待。
他猜测了几种可能性。
此时,给出了其中几率最高的一项,道:“做一个基因表达谱分析,看看干细胞的变化。”
施怜赶紧去办了。
三天后。
基因表达谱分析出炉。
异常也总算是初见端倪了!
分析发现,高浓度下,原本在 pRRx1+间充质干细胞中处于沉默或低表达状态的几个关键基因,其表达量突然飙升。
一是 Sox9 和 RUNx2 基因。
这两个是软骨和骨分化的核心转录因子。
虽说异位骨化本就会导致其表达升高,但在高浓度 ANGptL4 下,它们的表达远远超过了正常分化所需。
呈现出超速分化的状态。
二则是成纤维细胞生长因子 2 和转化生长因子-β1 基因。
这两个基因通常与组织修复和细胞增殖有关。
按理说,与异位骨化关联不大。
然而在高表达时,它们能形成一个正反馈循环。
而这一循环,将进一步放大和维持 StAt3 的激活,并促进周围其他细胞的增殖!
如果仅仅是如此,其实还好。
但关键在于,这种增殖,甚至还包括那些不应分化为骨组织的细胞……
也就是说,大量其他细胞,本来应该分化成肌肉、毛发、各类器官的细胞,在正反馈循环的作用下,竟然全部变成了骨细胞!
这才是最致命的问题!
许秋表情颇为严肃,道:“这种情况下,异位骨化就不只是进展迅速而已了。
“甚至于,大量与创伤无关的软组织,比如腹腔内的结缔组织,乃至于骨关节的肌肉间隙……
“这些地方,都可能出现零星的骨化灶!”
固定位置的异位骨化,尚且能够靠手术切除。
但……
如果是随机分布的、毫无征兆的异位骨化灶呢?
几乎无解!
施怜此时的脸色很是难看了。
她本以为,自己找到了一个崭新的机制。
找到了能够控制异位骨化的方法。
然而此时才悚然警觉……
这背后的凶险,根本难以预估。
如果没有自家老师发现这一切,真的采用自己的研究来治病了……
恐怕到时候,就会引发一场难以控制的、由内向外蔓延的全身骨化疾病!
异位骨化还有救。
而若是不能够精确控制“ANGptL4-瘦素受体-StAt3 通路”的活性,恐怕,将会导致真正的灾难!
“有两个思路。”
此时,许秋脑海中已经有了初步的解决方案。
要么就是直面问题。
精确调控“ANGptL4-瘦素受体-StAt3 通路”!
确保药物既能够抑制病理性骨化,又要避免其失控。
而另一个思路,就是实现精准打击了。
只要设计一种抗体,能够特异性地结合并中和 ANGptL4 蛋白的同时,让其无法与 pRRx1+干细胞上的 LepR 结合……
这样也能够阻断失控的链条!
后者难度太高。
毕竟不仅要研究原有的机制,还得在这个基础上设计一种全新的抗体……
恐怕就是一般的教授,也无法胜任。
因而,施怜能做的,大概就是奔着精确控制剂量去了。
想到这,许秋值了一条明路,道:
“剂量控制、时间窗口,以及针对 StAt3 通路下游效应的特异性抑制……沿着这个方向继续研究。”
提点到这,已经算是指出了正确的思路。
施怜郑重地点了点头,道:“老师,这回这个成果,给您挂个一作不丢人了吧?”
其研究的复杂程度,教授都头疼!
她若是能研究成功,绝对能引起一番轰动!
许秋摇了摇头:“我还不至于跟你抢一作。”
施怜摊了摊手:“别家的教授院士,恨不得把手底下学生的成果全都据为己有。
“只有老师你,送上门的论文都不要!”
许秋笑了笑。
他并不需要成果和论文来给自己镀金。
相反。
成果和论文,会因为有了“许秋”二字,而备受关注。
“继续去研究吧,给你一年时间。”许秋说道。
施怜不服气,道:“哪需要一年,看我三五个月就研究出东西给你看!”
说着,施怜斗志昂扬地离开了。
办公室这才总算是安静下来。
许秋不再理会施怜的事情。
眼下,他还有其他要务。
更重要的,是检举汪居廷。
当然,也是将一些蛀虫一同连根拔起!
“也差不多过了一个星期了,该表态的、该站队的,应该都妥当了。”
许秋道。
他一直在等。
如今,局势应该明朗了。
也能看看得清楚朋友和敌人了。
他拨通了镗院士的电话。
很快,就了解了如今的情况。
镗院士有些恨铁不成钢,道:
“我没想到,背地里竟然还藏着这么多不要脸的老东西……
“一个个,坐在学科带头人的位置上,一句话就能影响行业的动向……结果眼里竟然都是算计与利益!”
许秋要来了更详细的资料。
旋即,镗院士的助理发了一封密信过来。
许秋打开邮箱,开始查看。
不久后,他的眉头也皱了起来。
难怪镗院士会如此气愤……
助理给出的这一份资料之中,其记录的内容,简直可以用触目惊心来形容!