曹魏方面放弃襄阳、樊城后，不久孙权就派将领陈邵占据襄阳。
孙权知道吕蒙如此大功必须重赏，随即任命他为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。汉代的＂斤＂相当于今天230至270克左右，这个黄金很可能是黄铜，但这也是非常巨额的封赏了。对于如此厚赏，吕蒙再三推辞不肯接受，孙权一直不许。
封赏的事还没定下来，吕蒙却已经疾病发作，身体每况愈下。这时孙权正在公安，就把吕蒙接到自己这里安置在殿内，千方百计的寻医问药诊治护理，孙权还下令，有能治好吕蒙病的的人，赏赐千金。
在吕蒙病重治疗期间，每当有医生针灸治疗吕蒙，孙权就为他难过不已。孙权想多看看吕蒙，又怕他过于劳碌，就命人在墙壁上凿洞，暗中探望吕蒙。在发现吕蒙吃下一点东西后，孙权就很高兴，与手下人也有说有笑起来；在发现吕蒙不进饮食后，孙权就长吁短叹，夜不能寐。吕蒙病情稍微一好转，孙权就下达命令，让群臣都前来祝贺，到了后来吕蒙的病情越来越重，孙权就亲自到吕蒙病床前探视，让道士为吕蒙祈祷，竭尽全力想保住吕蒙的性命。但是终究是无力回天，看着吕蒙日益加重的病情，孙权非常难过，但也不得不趁早询问后事，孙权问吕蒙：“假如你不能再起来为我效力，谁可以代替你镇守江陵呢？”
吕蒙回答说：“朱然的胆略、才能都充足有余，我认为他可以代替我接受使命。”
最终吕蒙还是在孙权殿内去世，这是在公元220年年初的事情，去世时年仅42岁。吕蒙出身寒门，渡江依附姐夫，从当初一个有仇必报的武人，一步步成长为领军将领，受到孙权激励，在见识和头脑方面突飞猛进，最终成为文武双全的一代名将。历经千年，有人始终对吕蒙率军白衣渡江背刺关羽有所诟病，但是身为孙权麾下的将领，最重要的是为知遇自己的主公，提拔自己的知己和整个孙吴集团的利益来考虑问题，当时关羽安排了连绵不绝的烽火台，难道吕蒙还要考虑以后商人百姓方便通商与否，就得被对方及早发现做好准备？或者只能老老实实的据守长江中下游，不考虑战略和军事，只能无休止的向北进攻？如果真的这么做，流传千年的就应该是吕蒙的迂腐了。
实际上吕蒙的为人如何呢？吕蒙与成当、宋定、徐顾三人的军营离得很近，后来三人去世，其子弟都年幼，不能处理事务，当时孙权想把三人的部队都合并交给吕蒙指挥，吕蒙坚决推辞。他给孙权上书，认为三人忠于职守，子弟虽然年幼，但是不能废黜，孙权起初没有答应，吕蒙就连续上书三次，最终孙权听从了吕蒙的意见。之后，吕蒙又给这三将的子弟请老师，精心辅导。
吕蒙年轻的时候，曾因为部下的事被江夏太守蔡遗告发，后来吕蒙对此也没有丝毫怨恨。后来，豫章太守顾邵去世，孙权询问他何人能够接替顾邵的位置，吕蒙立刻推荐了蔡遗。对于吕蒙不计前嫌，孙权非常高兴，笑着对吕蒙说：“你想做春秋时候的祁奚么？”随后，就同意了吕蒙的提议。
大将甘宁性格粗暴，杀戮方面比较重，不但经常违背吕蒙的意思，而且不时违抗孙权的命令。孙权对此，非常恼火，吕蒙却总是为他说情，吕蒙对孙权说：“天下还没有平定，斗将甘宁十分难得，应该容忍他啊。”孙权听了吕蒙的话，厚待甘宁。后来，甘宁果然为孙吴出了大力，立了大功。
以上完全可以看出吕蒙的为人是非常有气度的，对整个势力集团，对领导，对同事，对属下都是一位宽和之人，怎么对自己人宽和还不行，对刀兵相见的敌人，对随时可以成为危险的不安定因素还能不偷袭，那又该怎么做呢？
吕蒙死后，孙权万分悲痛，减少饮食和睡眠来表示对吕蒙去世的哀悼。吕蒙生前就嘱咐把所得的金银财宝和各种赏赐都交到府库中收藏。他命令主管官吏，待其死后，把这些全部还给朝廷。他还留下遗言，丧事务求俭约，不得奢侈。孙权知道后，更加悲伤。吕蒙死后其爵位由儿子吕霸承袭，并赐给他守墓的人家三百户，免收田赋的田地五十顷。
无论谁死了，活人的生活都得继续。孙权在因为吕蒙的死而哀伤的同时，孙吴的命运更加令人担忧，与刘备方面的战争在所难免，那么就必须竭力避免与曹丕发生冲突。孙权就把国都从公安迁到鄂州，改鄂州为武昌，并修筑武昌城，这里对长江流域中游，荆州地区的重要性就不言而喻了。面对曹丕、刘备两位皇帝，孙权已经从多个渠道的消息了解到，接下来一定会承受蜀汉皇帝的怒火，所以面对另一位刚称帝两年的后辈曹丕必须要示好，避免两线作战。
在外交方面，吕蒙去世以后孙权立刻决意向曹丕方面称藩，口头上称臣，并将于禁送还，曹丕在接到消息后赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、领荆州牧，总领荆、扬、交三州军事。
在军事方面，吕蒙去世前孙权还敢占据襄阳，这个战略虽然达不到全据长江以南，但是也是有以襄阳为跳板北伐中原的意图。如今吕蒙去世，孙权立刻命令陈邵放弃襄阳，曹魏方面，曹仁、徐晃立刻率领大军从宛城出发重新占据襄阳。孙吴方面，面对蜀汉和曹魏的防守重点就放在了江陵一带。
江陵这个地方，水网密布，这里可不是北方强大骑兵兵团的用武之地，这里是孙吴水军和灵活机动战术的用武之地。在夏、秋的降雨季节，北方很难对此进行真正意义上的进攻。
与江陵遥相呼应的就是地处长江水道要地的夷陵。