皇马也很快公布了首发阵容，门将位置，西班牙传奇门将卡西利亚斯首发出战。
卡西利亚斯的父亲是教育部公务员，母亲是美发师。卡西利亚斯有一个小自己7岁的弟弟。在卡西利亚斯的童年时代，他的父亲曾准确预测14个足球博彩的结果，但卡西利亚斯忘了给父亲购买彩票，导致全家失去了近100万磅的奖金。
9岁那年，卡西利亚斯在父亲的带领下参加了皇家马德里的入队测试，他在数千名孩子的激烈竞争中脱颖而出，成功入选皇马青训营。1997年11月27日，卡西利亚斯入选皇马对阵罗森博格的欧冠名单，这是他第一次入选一线队大名单，但没有获得出场机会。
1999年9月12日，卡西利亚斯上演一线队首秀，他在皇马2：2战平毕尔巴鄂竞技的西甲联赛中首发登场。三天后，卡西利亚斯在对阵奥林匹亚科斯的欧冠比赛中首发登场，成为当时欧冠历史上出场年龄最小的门将。2000年5月24日，欧冠决赛，卡西利亚斯首发登场，力助皇马3：0完胜瓦伦西亚，捧起队史第8座欧冠奖杯，卡西利亚斯也成为当时欧冠决赛历史上出战年龄最小的门将。
在1999到2000赛季，卡西利亚斯总计出场47次，丢球50粒，18次零封对手。下赛季，卡西利亚斯在联赛中12次零封对手，出战34场失球37个，帮助皇马收获球队历史上第20个联赛冠军，这也是卡西利亚斯个人获得的第一个联赛冠军。
2001到02赛季，卡西利亚斯迎来了职业生涯的第一个低谷。2001年12月18日，年仅20岁的卡西利亚斯在面对塔拉戈纳的国王杯比赛中，吃到了自己职业生涯中的第一张红牌，卡西利亚斯因为状态欠佳丢掉了主力门将的位置。
2002年5月15日，欧冠决赛，皇马2：1战胜勒沃库森，球队历史上第9次获得欧冠冠军。在本场比赛中，塞萨尔桑切斯受伤离场，卡西利亚斯于第68分钟替补登场，临危受命的卡西抓住机会表现亮眼，在最后时刻做出三次关键扑救，为皇马夺冠立下大功。
2002到03赛季，卡西利亚斯为皇马出场55次，丢了64个球，有14场比赛零封对手。在联赛中，卡西利亚斯在38场比赛中丢了42个球，力助皇马拿下西甲冠军。随后3个赛季，皇马成绩滑坡，连续与联赛冠军无缘。
2006到07赛季，皇马终于迎来复苏，他们在西甲最后一轮与巴萨同分的情况下，最终凭借胜负关系的优势力压巴萨重新夺回西甲冠军，卡西利亚斯为皇马立下了汗马功劳。在38场西甲联赛中，卡西利亚斯丢了40个球，有11场比赛零封对手。
2007到08赛季，皇马延续了夺冠势头，提前三轮卫冕西甲冠军，而卡西利亚斯的表现更加出色。他在36场西甲联赛中丢了32球，场均失球仅有0.88球，获得萨莫拉奖，这也是他职业生涯里唯一一次获得该奖项。在整个赛季中，卡西利亚斯三线比赛出战46次，丢球51粒，15场比赛零封对手。
2008年2月14日，卡西利亚斯同皇马签订了一份长合同，这份合约直接签到了2017年。
在2008年，卡西利亚斯步入职业生涯的巅峰期，他获得了国际足球历史和统计联合会评选出来的年度世界最佳门将，这也是他首次获此殊荣。卡西利亚斯还入选了国际足联和欧足联最佳阵容。2009年2月，卡西利亚斯超越传奇门将帕科布约，成为皇马队史上出场次数最多的门将。
2009到10赛季，卡西利亚斯在西甲和欧冠比赛中总计出场46次，丢了44个球，17次零封对手。2010到11赛季，皇马正副队长劳尔和古蒂相继离队，卡西利亚斯接过皇马队长的袖标。在成为皇马队长的首个赛季，卡西利亚斯就帮助皇马终结了18年无缘国王杯冠军的尴尬。2011年4月20日，在对阵巴塞罗那的国王杯决赛中，卡西利亚斯展现队魂风采，扑出梅西、伊涅斯塔和佩德罗的威胁射门，力保大门不失，皇马最终凭借着c罗的头槌绝杀，以1：0险胜巴塞罗那，夺得国王杯冠军，皇马也就此结束了时隔近三年的冠军荒。
本赛季，卡西利亚斯出场54次，仅丢40球，27场比赛保持零封。
2011到12赛季，皇马从巴塞罗那手中夺回西甲冠军，以100积分打破联赛积分纪录。在2012年，卡西利亚斯随皇马捧得跟西甲冠军以及西班牙超级杯冠军，还带领西班牙蝉联欧洲杯，他连续第五次当选国际足球历史与统计协会年度最佳门将，成为第一位获得五届最佳门将头衔的门将，更是第一位成功连续5年折桂的门将。自从2008年以后，他从未将年度最佳门将奖项旁落他人。
2012到13赛季，卡西利亚斯在皇马的职业生涯呈现滑坡趋势。2012年12月23日，皇马客场2-3不敌马拉加，当时的皇马主帅穆里尼奥以卡西状态不佳为由，安排卡西利亚斯担任替补，让二号门将阿丹出任首发，这也是卡西利亚斯10年以来首次担任替补。
2013年1月，在皇马对阵瓦伦西亚的国王杯比赛中，卡西利亚斯遭遇严重伤病，他被队友阿韦罗亚踢伤左手掌骨，被迫缺阵数个月。在卡西利亚斯养伤期间，皇马临时引进的迭戈洛佩斯发挥出色，坐稳了主力位置。在复出后，卡西利亚斯难以从迭戈洛佩斯手中抢回主力位置，沦为替补。
2013年夏天，安切洛蒂入主伯纳乌，他并未选择卡西和洛佩斯中的任何一人担当主力，而是采取卡西踢杯赛，洛佩斯踢联赛的方式，让两人轮换上场。从2013年11月27日-2014年2月26日期间，卡西利亚斯在国王杯和欧冠两项赛事连续952分钟一球未失，创造了他职业生涯连续零封时间最长的纪录。
2014年4月16日，国王杯决赛，卡西利亚斯带领皇马以2：1击败巴塞罗那，勇夺国王杯冠军。5月24日，欧冠决赛，卡西利亚斯助力皇马以总分4：1战胜马德里竞技，赢下欧冠冠军。这是卡西个人夺得的第三座欧冠冠军奖杯，也因此成为继贝肯鲍尔和德尚之后历史上第三位以球队队长身份先后捧起世界杯、欧洲杯和冠军杯奖杯的传奇。卡西利亚斯在皇马效力助球队取得第430场胜利的纪录也就此超越劳尔成为俱乐部历史第一人。
在2013到14赛季，卡西利亚斯联赛出场次数仅有2次，但在欧冠出场13次，国王杯出战9次，总计24场比赛丢了12个球，14次零封对手，为皇马夺得双冠做出重要贡献。
2014到15赛季，卡西利亚斯重夺主力门将位置。卡西利亚斯创造了一项新纪录，他是足坛历史上以队长身份捧起联赛、杯赛、超级杯、欧冠、欧超杯、世俱杯、世界杯以及欧洲杯的第一人。在皇马的最后一个赛季，卡西利亚斯出场47次，丢球46个，20次零封对手。
2015年7月11日，皇家马德里宣布就卡西利亚斯转会事宜与波尔图队达成协议。在为皇马一线队效力的16个赛季中，卡西利亚斯出场725场比赛，总共拿到19座冠军奖杯。
加盟波尔图后，卡西利亚斯当仁不让成为了球队主力门将，表现可圈可点。
2020年8月4日，卡西利亚斯通过社交媒体账号发表声明，正式宣布退役：“最重要的事情，是一个人走过来的路，以及一路上陪伴的人，而不是一个人的终点在哪里。我努力过也付出过，我可以说，这就是我梦想中的道路，也是我所梦想的终点。”
卡西利亚斯的国家队总出场次数最终定格在167次，他总共为西班牙队夺得过2次欧洲杯冠军和1次世界杯冠军。卡西利亚斯是西班牙国家队出场次数第二多的球员，仅次于拉莫斯。