朴茨茅斯主场1:3不敌曼城，赖特·菲利普斯早早为客队进球，不过马上主队的加里·奥尼尔就破门扳平比分，但是下半场西比尔斯基和保罗·博斯维尔特连下两城帮助客队拿下比赛。诺维奇主场2:1逆转南安普顿拿下本赛季英超首胜！詹姆斯·比蒂先为客队进球取得领先，达米恩·弗朗西斯梅开二度助力主队获胜。
11月21日，布莱克本主场与伯明翰3:3握手言和，马特·扬森开场4分钟就帮助主队破门，但是随后客队占据上风，安德顿先为客队进球扳平比分，然后罗比·萨维奇得分完成反超，上半场结束前，大卫·邓恩的进球一度将分差拉开！不过下半场主队如梦初醒，斯蒂芬·里德和保罗·加拉格尔连扳两城追平比分。
英超第14轮结束后，热刺10胜4平不败战绩34分登顶！切尔西33分屈居第二，埃弗顿29分升到第三，阿森纳28分落到第四！米堡25分第五，利物浦、阿斯顿维拉和曼联21分并列第六！西布朗维奇与布莱克本10分垫底，南安普顿、诺维奇和富勒姆11分倒数第三！
11月23日，带着联赛反超的喜悦，穆里尼奥率队出征欧冠小组赛第5轮客场挑战摩纳哥的比赛！本场比赛穆里尼奥摆出的阵容是：切赫，阿什利·科尔、特里、卡瓦略、费雷拉，维埃拉、兰帕德、卡卡，c罗、鲁尼和亨利！德尚则是以4-4-2阵容迎战：弗拉维奥·罗马，埃里克·埃德曼、盖尔·吉特、塞巴斯蒂安·斯奎拉奇、斯特芬·凯利，22岁捷克中场雅罗斯拉夫·普拉希尔、阿基斯·齐科斯、蓬图斯·法内鲁德、租借自巴塞罗那的23岁前热刺签约的阿根廷前锋哈维尔·萨维奥拉，27岁民主刚果前锋沙巴尼·隆达搭档24岁乌拉圭前锋哈维尔·切万顿。
然而热刺本场比赛的运气不算好，开场5分钟，卡卡启动的时候就有些拉伤，不得不被换下，皮雷匆匆替补登场。缺少了卡卡的突击作为攻防转化的启动器，热刺一时间也有些不适应，攻防有些不太顺畅。德尚敏锐捕捉到这个问题，但是热刺的防守还是很稳固，一时间双方陷入中场的缠斗，并没能制造什么太大的威胁。穆里尼奥也有些头疼，他示意兰帕德多持球进攻，皮雷更多用于最后一传上面。第41分钟，阿什利·科尔对萨维奥拉犯规吃到黄牌——如果说目前对热刺威胁最大的，莫过于萨维奥拉了。上半场结束前，维埃拉放倒游弋到中路的萨维奥拉同样吃到黄牌。
中场休息的时候，穆里尼奥要求阿什利·科尔多注意对萨维奥拉的限制，同时也让特里多留意协防。不过下半场开始后，第55分钟，正是萨维奥拉摆脱阿什利·科尔的防守，然后快速内切到禁区，接到隆达的分球抢在特里封堵前低射！切赫也来不及扑救，皮球蹭着切赫的指尖飞入球门右下角，0:1！热刺落后了！穆里尼奥气得咬牙切齿，但是也没有办法，只能在第60分钟换人，阿什利·科尔被换下，拉姆替补登场！
第65分钟，见皮雷表现有些提不起劲，穆里尼奥也果断换下皮雷，派出特维斯，而鲁尼则被拉回来打前腰位置！德尚则是在第68分钟才进行第一个换人，后腰迭戈·佩雷斯登场换下前锋切万顿，明显是要死守比分了！第75分钟，进球功臣萨维奥拉同样下场，阿德巴约登场继续保持前场的压力。第79分钟，26岁后卫弗朗索瓦·莫德斯托换下法内鲁德，德尚把重心都放在防守。穆里尼奥也没有办法，球员表现已经不错了，就是欠缺一些运气，第81分钟，特维斯前场逼抢放倒斯奎拉奇吃到黄牌，最终热刺没能够进球，客场0:1不敌摩纳哥！
同组的另外一场比赛，奥林匹亚科斯主场1:0击退拉科鲁尼亚！目前A组摩纳哥3胜2负9分第一，热刺和奥林匹亚科斯均2胜2平1负8分第二！拉科鲁尼亚2平3负2分提前淘汰！最后一轮比赛，热刺将坐镇白鹿巷迎战奥林匹亚科斯，胜者晋级，败者去往欧联杯，唯一的好处是就算热刺战平，也能凭借胜负关系杀入欧冠16强！
d组曼联主场2:1力克里昂，加里·内维尔铁树开花进球，儒尼尼奥助攻穆罕穆德·迪亚拉远射世界波建功扳平比分，下半场里奥·费迪南德助攻范尼斯特鲁伊头球破门一击制胜！同组另外一场比赛，费内巴切凭借对方的乌龙球，客场1:0击败布拉格斯巴达！目前曼联3胜2平11分领跑，里昂3胜1平1负10分第二携手提前晋级，费内巴切2胜3负6分第三、布拉格斯巴达1平4负1分垫底出局。
b组皇家马德里主场1:1被勒沃库森逼平，贝尔巴托夫为客队率先进球，主队的路易斯·菲戈助攻劳尔扳平比分，但是随后他的点球被布特扑出，错失制胜良机！罗马则客场0:2完败给了基辅迪纳摩，后卫先是德拉斯自摆乌龙，然后朱塞佩·斯科尔托第76分钟两黄变一红被罚下，之后主队再下一城锁定胜局。b组基辅迪纳摩3胜1平1负第一！勒沃库森和皇家马德里均2胜2平1负8分，罗马1平4负1分。c组尤文图斯主场1:0小胜阿贾克斯，拜仁慕尼黑则主场5:1屠杀特拉维夫马卡比！尤文图斯5场1:0的胜利，15分锁定小组第一，拜仁慕尼黑3胜2负9分同样提前出线，阿贾克斯和特拉维夫马卡比均1胜4负1分垫底。
11月24日，欧冠小组赛第5轮继续进行，E组阿森纳客场1:1战平埃因霍温，卡努特接里基茨助攻进球，但是下半场第65分钟，劳伦吃到第二张黄牌被罚下，第78分钟，布朗也领到第二张黄牌下场，阿森纳算是惊险保住1分！罗森堡则是主场2:2逼平帕纳辛纳科斯，主队两度扳平比分。目前埃因霍温3胜1平1负10分提前锁定出线名额，阿森纳1胜4平7分第二，帕纳辛纳科斯1胜3平1负6分第三，就罗森堡2平3负2分也是提前被淘汰。
h组切尔西主场与巴黎圣日尔曼互交白卷，波尔图客场1:0击败莫斯科中央陆军。切尔西4胜1平13分遥遥领先，波尔图和巴黎圣日尔曼均1胜2平2负5分第二、莫斯科中央陆军则1胜1平3负4分第四。除了切尔西提前锁定小组第一，其他三支队伍都还有机会杀入淘汰赛！
F组巴塞罗那主场1:1被凯尔特人逼平，德科助攻埃托奥进球。Ac米兰则主场4:0横扫顿涅茨克矿工，克雷斯波与巴普蒂斯塔均梅开二度。Ac米兰4胜1负12分、巴塞罗那3胜1平1负10分锁定出线名额，凯尔特人1胜1平3负4分第三、顿涅茨克矿工1胜4负3分第四。G组国际米兰客场与云达不莱梅1:1握手言和，瓦伦西亚客场2:1击败安德莱赫特。国际米兰3胜2平11分提前出线，云达不莱梅3胜1平1负10分第二、瓦伦西亚2胜1平2负7分第三，最后一轮进行直接对话！而安德莱赫特5连败0分。