孙权得知曹操带领四十万大军前来救援合肥，决定先挫其锐气。他派遣董袭和徐盛领五十只大船埋伏在濡须口，同时命令陈武带领人马在江岸巡哨。孙权询问帐下谁敢当先破敌，以挫曹军锐气，凌统自告奋勇，愿意率领三千人马出濡须口去哨探。
然而，甘宁却提出只需带百骑即可破敌，不必三千人马。凌统对此大怒，与甘宁在孙权面前争论起来。孙权认为曹军势大，不可轻敌，最终命令凌统带三千军出濡须口去哨探，并与曹军交战。
凌统领命后，带着三千人马离开濡须坞，不久就遇到了曹兵。先锋张辽与凌统交锋，战斗了五十回合，不分胜负。孙权担心凌统有失，便命令吕蒙接应凌统回营。
甘宁见凌统回营后，向孙权提出自己愿意只带一百人马去劫曹营的建议。孙权被甘宁的勇气所感动，便调来一百精锐马兵，并赏赐酒肉给士兵们。
甘宁回到营中，让一百人都坐下来。他斟满银碗的酒，自己先喝了两碗，然后对众人说：“今夜我们奉命去劫寨，请诸位都举起酒杯，齐心协力。”众人面面相觑，有些犹豫不决。甘宁见状，拔出剑怒斥道：“我是上将，不怕牺牲性命，你们为何犹豫不决！”众人见甘宁的决心，纷纷起身拜服，并表示愿意全力以赴。
众人与甘宁一起饮尽酒肉，约定在二更时分出发。甘宁取出一百根白鹅翎插在盔上作为标志，大喊一声，率领众人冲向曹操的中军，准备直捣曹操。
然而，曹军的中军设有车仗连排，形成了一道坚固的防线，甘宁等人无法突破。
甘宁带领百骑左冲右突，曹军惊慌失措，不知敌人的数量，自相混乱。甘宁的百骑在营内自由驰骋，遇到敌人就杀。各个营寨纷纷鼓噪，火光如星，喊声震天。甘宁从南门杀出，无人敢阻挡。孙权命令周泰带一支兵马来接应。甘宁率领百骑回到濡须口，操军因为担心有埋伏，不敢追击。
后人有诗赞道：“鼙鼓声喧震地来，吴师到处鬼神哀！百翎直贯曹家寨，尽说甘宁虎将才。”甘宁带着百骑回到孙权的营寨，没有损失一人一骑。当他们到达营门时，百人同时击鼓吹笛，高呼“万岁”，喜气洋洋。孙权亲自前来迎接，甘宁下马拜伏。孙权扶起他，握着他的手说：“将军此去，足以让老贼惊骇。我并非与你同行，只是想看看你的胆气而已！”孙权赐给甘宁一千匹绢帛和一百把利刀。甘宁拜谢之后，分赏给百人。孙权对其他将领说：“曹操有张辽，我有甘兴霸，足以相抗衡。”
次日，张辽带领兵马出战，凌统看到甘宁有功，主动请战。孙权答应了他的请求，凌统带领五千兵马离开濡须口。孙权亲自带领甘宁观战。双方在战场上对峙，张辽出马，左边有李典，右边有乐进。凌统骑马提刀，冲到阵前。张辽派乐进出来迎战。两人战斗了五十回合，未分胜负。曹操得知后亲自策马前来观战，在门旗下观看。他命令曹休暗中放冷箭。曹休躲在张辽的背后，拉开弓，一箭正中凌统的马下，那马立起来，将凌统掀翻在地。乐进急忙举枪冲过来刺杀。但还没到，只听弓弦响声，一箭射中乐进的脸门，他翻身落马。双方军队同时出动，各自救回一将回到营寨，鸣金收兵。凌统回到寨中向孙权拜谢。孙权说：“救你的人是甘宁。”凌统立刻拜谢甘宁说：“没想到你能如此恩待我！”自此以后，凌统与甘宁结为生死之交，再也没有恶意。
曹操见乐进中箭，命他回到帐中调养。次日，曹操分兵五路来进攻濡须口：曹操亲自领中路，左边一路是张辽，另外两路是李典；右边一路是徐晃，另外两路是庞德。每一路都带着一万人马，向江边杀来。此时，董袭和徐盛两位将领在楼船上看到五路军马到来，众军都有些惊慌。徐盛说：“我们是君主所赐禄位，忠心事君，又何惧之有！”于是他引领几百名勇士，乘小船渡过江边，冲入李典的军队。董袭在船上，命众军击鼓呐喊助威。突然，江上狂风大作，浪涛翻天，波涛汹涌。士兵们看到大船即将翻覆，纷纷跳下小船逃命。董袭拔剑大喝道：“我们是奉君之命，在此抵挡敌寇，怎能弃船而逃！”他立即斩杀了十多个逃下船的士兵。不一会儿，风势愈加猛烈，船翻覆，董袭最终死于江口水中。徐盛在李典的军队中来回冲突。
然而，陈武听到江边厮杀声后，带领一支军队赶到，正好与庞德相遇，双方展开激烈战斗。孙权在濡须坞中听到曹军杀到江边，亲自与周泰带领的军队前来增援。他看到徐盛在李典的军队中搅成一团，便带领军队冲入接应。然而，张辽和徐晃两支军队将孙权围困在中央。曹操站在高阜上看到孙权被困，急忙命令许褚策马持刀杀入军中，将孙权军队冲散成两段，彼此无法相互救援。
周泰从军队中杀出，来到江边却找不到孙权，他勒回马，从另一侧再次杀入敌阵，询问本部军队：“主公在哪里？”士兵用手指向兵马厚密的地方，回答道：“主公被困得非常危急！”周泰挺身杀入，寻找孙权。他对孙权说：“主公可以跟随泰一起冲出围困。”于是周泰在前面，孙权在后面，奋力冲突。当周泰来到江边时，他回头却发现孙权不见了，于是再次翻身杀入敌阵，找到了孙权。孙权说：“敌人的弓箭齐发，我们无法冲出围困，怎么办？”周泰说：“主公在前，我在后，我们可以冲出围困。”孙权骑马前行，周泰左右遮护，他身上被数枪射中，箭矢透过沉甲，但成功救出了孙权。
他们到达江边时，吕蒙带领一支水军前来接应，将他们救上船。孙权说：“我要感谢周泰三次奋勇冲杀，帮助我们脱离了重围。但是徐盛还被困在中央，我们该如何救出？”周泰说：“我再去救他。”于是他再次翻身杀入重围，成功救出了徐盛。两位将领都受了严重伤。吕蒙命士兵乱箭射击岸上的敌军，同时救出两位将领，将他们带下船。而陈武与庞德大战中，后方没有援军，被庞德追至峪口，树林茂密。陈武欲回身交战，却被树根缠住袍袖，无法迎敌，最终被庞德杀死。曹操见孙权成功脱困，便策马驱兵赶到江边与敌人对射。吕蒙的箭矢用尽，正处于慌乱之际，突然一艘船靠近，船上为首的将领是孙策的女婿陆逊，他带领着十万兵马到来，一阵箭雨击退了曹军，登岸追杀敌军，并夺回了数千战马。曹军伤亡数不胜数，溃败而退。
孙权在乱军中找到了陈武的尸体，得知他已经去世。他还得知董袭也在江中溺水身亡，心中极度悲痛，命人下水搜寻董袭的尸体，将他和陈武一同厚葬。孙权深感周泰的救护之功，于是设宴款待他。孙权亲自为周泰倒酒，抚摸他的背，泪流满面，说道：“你两次救护我，不惜性命，被数十枪射中，皮肤上像刻画一样，我怎么能不待你如骨肉之恩，委以兵马之重呢？你是我最亲密的功臣，我愿与你共享荣辱，同甘共苦。”说完，孙权命令周泰脱下衣服，让其他将领观看：他的皮肤肌肉像被刀割一样，伤痕遍布全身。孙权用手指着每一个伤痕，问他是如何受伤的。周泰详细地描述了战斗中被伤的情况。每次描述一处伤，他就喝一杯酒。这一天，周泰喝得酩酊大醉。孙权赐给他一把青罗伞，让他在出入时展示，以显示他的威风。
孙权与曹操在濡须坞相持了一个多月，却无法取得胜利。张昭和顾雍上表建议说：“曹操势力强大，我们不可力争；如果继续战斗，将会损失大量士兵。不如求和安民为上。”孙权采纳了他们的建议，派遣步骘前往曹营求和，并答应每年纳岁贡。曹操见江南局势紧急，便答应了，命令：“孙权撤离军队，我才会撤军。”步骘回复孙权，只留蒋钦和周泰守濡须口，全力出动大军上船返回秣陵。曹操则留下曹仁和张辽驻扎在合淝，自己率军回到许昌。文武官员们一致议立曹操为魏王，只有尚书崔琰力言不可。众官对他说：“难道你没有听到荀文若的话吗？”崔琰大怒地说：“时机到了，时机到了！该有变革的时候，就由他自己去吧！”有人将崔琰与曹操不和的事告诉曹操，曹操非常愤怒，把崔琰关进牢狱进行审问。崔琰目光如虎，髯须乱蓬蓬，只是猛烈地骂曹操是欺君奸贼。廷尉向曹操报告，曹操下令用棍棒将崔琰在牢中打死。后世有人称赞崔琰道：“清河崔琰，天性坚刚；虬髯虎目，铁石心肠；坚决反对邪恶，声誉显扬；忠于汉主，名声流传千古！\"